الهدف: تم التحقيق في الآلية التي تشرح دور أليلات HLA الضارة في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) في عدد قليل جداً من الدراسات. HLA-A ∗ 29: 01-B ∗ 07: 05-C ∗ 15: 05 هو نمط فرداني ضار في النوع الفرعي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) للأفراد الفيتناميين A / E. يرتبط تراكم الطفرات في Pol 653/657 بنتائج سريرية سيئة لدى هؤلاء الأفراد. ومع ذلك، فإن أليل HLA الضار والآلية المسؤولة عن تأثيره الضار لا تزال غير معروفة. لذلك، حددنا في هذه الدراسة الحالية أليل HLA الضار وبحثنا في الآلية المسؤولة عن التأثيرات الضارة.
التصميم والمنهجية: تم تحديد حاتمة الخلايا التائية بما في ذلك Pol 653/657 وتقييد HLA الخاص به باستخدام الببتيدات المتراكبة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) وخطوط الخلايا التي تعبر عن HLA واحدة. تم التحقيق في تأثير الطفرات على التعرف على الخلايا التائية للخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) باستخدام الخلايا المستهدفة المصابة بالفيروسات الطافرة. وتم تحليل تأثير هذه الطفرات على النتيجة السريرية في 74 HLA-C ∗ 15: 05+ فيتنامي مصاب بفيروس من النوع الفرعي A / E.
النتائج: حددنا حاتمة HLA-C ∗ 15: 05 المقيد SL9 بما في ذلك Pol 653/657. أدت طفرات PolS653A / T / L داخل هذه الحاتمة إلى إضعاف التعرف على الخلايا التائية للخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1)، مما يشير إلى أن هذه الطفرات قد هربت من الخلايا التائية. أظهر المستجيبون للخلايا التائية المصابة بهذه الطفرات تعداد خلايا CD4 + T أقل بكثير من أولئك المصابين بالفيروس من النوع البري أو طفرات Pol S653K / Q، والتي لا ترتبط بـ HLA-C ∗ 15:05.
الاستنتاجات: إن تراكم طفرات الهروب Pol S653A / T / L أثر بشكل حاسم على التحكم في فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) بواسطة الخلايا التائية الخاصة بـ SL9 وأدى إلى نتيجة سريرية سيئة في الأفراد المصابين بالعدوى من النوع A / E والذين لديهم HLA-C∗15:05 أليل.
هاياتو موراكوشي (مركز أبحاث الإيدز، جامعة كوماموتو، كوماموتو، اليابان)، تاكايوكي تشيكاتا (مركز أبحاث الإيدز، جامعة كوماموتو، كوماموتو، اليابان)، توموهيرو أكاهوشي (مركز أبحاث الإيدز، جامعة كوماموتو، كوماموتو، اليابان) ، تشنغتشنغ زو (مركز أبحاث الإيدز، جامعة كوماموتو، كوماموتو، اليابان)، محمد علي بورغان (قسم علم وظائف الأعضاء والفيزياء الحيوية، كلية الطب والعلوم الصحية، الجامعة الوطنية للعلوم والتكنولوجيا، صحار، سلطنة عمان)، جيانغ فان تران، ترونج فو نجوين (جامعة هانوي الطبية، هانوي، فيتنام)، كينه فان نجوين (جامعة هانوي الطبية، هانوي، فيتنام)، نوزومي كوس، وماسافومي تاكيجوتشيا.