الملخّص
تُعد الحلقات الكيميائية من نوع (Benzoxazin) البنزوكسازينو(Quinazolinone)والكوينازولين من الهياكل غير المتجانسة المحتوية على النيتروجين، وهي تُشكل أطرًا بنيوية مهمة تدخل في تركيب العديد من المركبات ذات الفعالية البيولوجية، نظرًا لتنوع أنشطتها الدوائية. في هذا السياق، هدفت هذه الدراسة إلى تخليق وتقييم بيولوجي لبعض المشتقات الجديدة من (benz[d][1,3]-oxazin-4-one) و(quinazolinone)، من حيث النشاط المضاد للالتهاب (anti-inflammatory)، والنشاط المسكن للألم (analgesic)، بالإضافة إلى تقدير السميّة المعدية (ulcerogenic potential).،وحضرت مشتقات (Benzoxazinone) المرقمة (3a–e) من خلال تفاعل حلقي لمجموعة الكربوكسيل (-COOH) التابعة لخمس أدوية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs – NSAIDs)، وهي: آسيكلوفيناك، إيبوبروفين، ديكلوفيناك، ميفيناميك أسيد، وكيتوبروفين (2a–e)، مع حمض الأنترانيليك (Anthranilic acid) (1)، باستخدام أوكسي كلوريد الفوسفور الجاف (Phosphorus Oxychloride – POCl₃) في وسط من البيريدين (Pyridine). بعد ذلك، تم تحويل هذه المركبات إلى مشتقات (Quinazolinone) (5a–e) من خلال تفاعلها مع هيدرازيد حمض الإيزونيكوتينيك (Isonicotinic acid hydrazide) (4).
تم تقييم النشاطات الدوائية للمركبات الناتجة باستخدام نماذج حيوانية، حيث جرى اختبار فعاليتها كمضادات للالتهاب ومسكنات للألم، إلى جانب دراسة درجة تأثيرها على المعدة. كما تم توصيف هذه المركبات بنيويًا باستخدام تقنيات التحليل الطيفي (Spectral Analysis) للتأكد من تركيبها الكيميائي.أظهر المركب 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)benzyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one (3d)، وهو مشتق هجين من (Benzoxazinone) وديكلوفيناك (Diclofenac)، فعالية بارزة، حيث حقق نسبة تثبيط لوذمة قدم الجرذ بلغت 62.61%، ونسبة حماية من التقلصات الناتجة عن حمض الخليك وصلت إلى 62.36%، مع سمّية معدية معتدلة وفق مؤشر تقرح بلغ 2.67..بالمقارنة مع المشتقات الأخرى، أظهرت المركبات في كلا السلسلتين نتائج قريبة من أدوية التحكم الإيجابية، إلا أن المركب (3d) تميز بفعاليته العالية وسمّيته المقبولة، مما يجعله مرشحًا واعدًا لمزيد من التطوير كدواء مضاد للالتهاب ومسكن للألم.
الكلمات المفتاحية: مضاد للالتهاب، مسكن للألم، بنزوكسازينون، مركبات حلقية غير متجانسة، كوينازولينون.
2024- Mongolian Journal of Chemistry