الملخص
تُعدّ الاعتلالات العصبية المحيطية والمركزية من المضاعفات الشائعة لداء السكري على مستوى العالم.
وبالمقارنة مع الاعتلال العصبي المحيطي، لم تحظَ الاعتلالات العصبية المركزية باهتمام بحثي كافٍ.
تشير التقارير إلى أن الأنجيوتنسين II يشارك في آلية الألم العصبي السكري، إلا أن دوره في التغيرات المرضية المركزية داخل الحبل الشوكي لا يزال غير واضح.في هذه الدراسة، تم تقييم دور اللوسارتان (Losartan)، وهو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع الأول (AT1)، في كبح التغيرات التي يسببها داء السكري في الحبل الشوكي.
تم تقسيم فئران التجارب إلى ثلاث مجموعات:مجموعة ضابطة سليمة،ومجموعة مصابة بالسكري تم تحفيزها باستخدام الستربتوزوتوسين (STZ)،ومجموعة مصابة بالسكري تم علاجها بـ اللوسارتان بعد التحفيز بـ STZ..بعد مرور شهرين، جرى تقييم التغيرات المرضية في الحبل الشوكي، وأُجريت دراسة مناعية كيميائية نسيجية (Immunohistochemical) لفحص مؤشرات الخلايا العصبية (NeuN)، والخلايا النجمية (GFAP)، والخلايا الدبقية الصغيرة (Iba1).كما تم فحص مؤشر الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج) باستخدام الكاسبيز-3 (Caspase-3)، إلى جانب تقييم المؤشر الالتهابي العامل النووي كابّا بي (NF-κB)، وإنزيم الهيم أوكسيجيناز-1 (HO-1)، والعامل النووي المرتبط بالإريثرويد 2 (Nrf2) كجزء من النظام المضاد للأكسدة الفسيولوجي.أظهرت النتائج أن اللوسارتان ساهم في تحسين التغيرات النسيجية في الحبل الشوكي من خلال تثبيط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية، وتقليل استماتة الخلايا العصبية وتعبير العامل NF-κB، مع تنشيط مسار Nrf2/HO-1 (P < 0.0005).تشير هذه النتائج إلى أن اللوسارتان يمكن أن يثبط تنشيط الخلايا الدبقية، والالتهاب، واستـماتة الخلايا العصبية، والإجهاد التأكسدي الناتج عن السكري في الحبل الشوكي، وهي الآليات التي قد تفسّر الدور الوقائي لمضادات مستقبلات AT1 في الحدّ من الألم العصبي السكري.
الكلمات المفتاحية: الأنجيوتنسين (Angiotensin)؛ الخلايا النجمية (Astrocytes)؛ الاعتلال العصبي السكري (Diabetic neuropathy)؛ إنزيم الهيم أوكسيجيناز-1 (HO-1: Heme Oxygenase-1)؛ اللوسارتان (Losartan)؛ الخلايا الدبقية الصغيرة (Microglia)؛ العامل النووي كابّا بي (NF-κB: Nuclear Factor kappa B)؛ موت الخلايا العصبية المبرمج (Neuronal apoptosis)؛ وعامل النسخ النووي المرتبط بالإريثرويد 2 (Nrf2: Nuclear factor erythroid 2–related factor 2).
مجلة Tissue and Cell-2024