يعتبر مرض الزهايمر (AD) من الأمراض التنكسية القشرية الرئيسية المترقية والمحيرة التي تصيب الدماغ عند كبار السن. ويعتبر مرض الزهايمر عبء اجتماعي واقتصادي كبير على المرضى والأسر ومقدمي الرعاية مقارنة بالسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية بشكل عام. في الآونة الأخيرة، برز اهتماماً كبيراً بالنهج المهجن القائم على الروابط متعددة الأهداف الموجهة (MTDLs) لتطوير العوامل العلاجية لمرض الزهايمر والتي تعمل على أهداف متعددة. حيث تم تطوير ما يقرب من 20٪ من الأدوية التي تمت الموافقة عليها في العامين الماضيين باستخدام نفس الإستراتيجية، وبالتالي يبدو أنها الطريقة الصحيحة لتطوير علاج مرض الزهايمر. تم تجميع المراجعة الشاملة والمحدثة عن مركبات الكومارين الهجينة مثل MTDLs في علاج الزهايمر باستخدام العديد من قواعد البيانات الإلكترونية مثل Scopus و Google Scholar و SciFinder و Mendeley و PubMed. كما تمت تغطية الدراسات البحثية المنشورة على الكومارين الهجينة في العقد الماضي (2010-2020) في هذه مقالة الإستعراضية.
تسلط هذه المراجعة المحدثة الضوء على أهمية اقتران (التهجين) سقالة الكومارين مع الأدوية الصيدلانية النشطة بيولوجياً الأخرى لتطوير MTDLs لعلاج مرض الزهايمر. وكذلك تغطي براءات الاختراع الممنوحة لمشتقات الكومارين لعلاج الزهايمر، والمنتجات الطبيعية التي تحتوي على سقالة الكومارين مع طيف مضاد للزهايمر، والأساس المنطقي لاقتران شظايا العقاقير، وعلاقة نشاط الهيكل التفصيلي (SAR)، ودراسات الالتحام الجزيئي. وتم تحديد المركبات الهجينة الأكثر فاعلية والواعدة لمزيد من التطوير لعقاقير الزهايمر. ويرى المؤلفون أن استراتيجية التهجين ستسفر قريباً عن أدوية مرشحة لعلاج مرض الزهايمر.
عاصف حسين ، البلوشي خالد، محمد جاويد أختار، شاه علم خان
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022286021007511 |