نظرة عامة على الكيمياء والإمكانات العلاجية للحلقات غير المتجانسة غير النيتروجينية كعوامل مضادة للاختلاج.

الصرع هو اضطراب عصبي مزمن يتسم بالاستعداد للنوبات غير المبررة التي تؤدي إلى الإضطراب العصبي البيولوجي والنفسي والمعرفي والاقتصادي والاجتماعي للمريض. وفقاً لتقرير منظمة الصحة العالمية للعام 2019، فإنه يؤثر على ما يقرب من 80٪ من السكان الذين ينتمون إلى البلدان ذات الدخل المتوسط إلى المنخفض. وقد تم اقتراح أن 70٪ من هذه الحالات يمكن علاجها بشكل فعّال إذا تم تشخيصها بشكل صحيح. إنه أحد أكثر الأمراض العصبية شيوعاً التي تصيب 50 مليون شخص على مستوى العالم. معظم الأدوية المضادة للصرع المستخدمة في الممارسة السريرية فعّالة بنسبة 60-80٪ فقط في السيطرة على المرض. تعاني هذه الأدوية من عيوب خطيرة تتمثل في عدم الانتقائية والسمية التي تحد من فائدتها السريرية. وبالتالي، هناك حاجة للبحث عن الأدوية المضادة للصرع الآمنة والأكثر فعّالية. تركز إحدى الاستراتيجيات الناشئة لاكتشاف وتطوير جزيء مضاد للاختلاج انتقائي وغير سام على تصميم المركبات الحلقية غير النيتروجينية (NNHC). لا تحتوي الأدوية مثل حمض الفالبرويك، والجابابنتين، والفياجاباترين، والفلوروفيلبامات، والتياجابين، والبروجابيد، والبريجابالين، وحمض جاما أمينو الزبد (GABA) وما إلى ذلك، على حلقة نيتروجين غير متجانسة ولكنها فعالة مثل مضادات الاختلاج التقليدية مثل مركبات النيتروجين الحلقية غير المتجانسة. تغطي هذه الدراسة الإستعراضية الفئات المختلفة من NNHC التي تم تطويرها في الماضي القريب كمضادات الاختلاج جنباً إلى جنب مع الكيمياء، والنسبة المئوية، وعلاقة نشاط التركيب والنشاط البيولوجي. تم تحديد المركب الأكثر فاعلية في كل سلسلة للدراسات المقارنة، لمزيد من التعديل الهيكلي ولتحسين ملف الحرائك الدوائية. قد تساعد المسارات التركيبية المُحسَّنة المختلفة والوظائف المتنوعة بخلاف الحلقات المحتوية على النيتروجين التي تمت مناقشتها في المقالة الكيميائيين الطبيين على تصميم أدوية مضادة للاختلاج آمنة وفعالة في المستقبل القريب.

بال، آر، سينغ، كي، باول، جي، خان، إس إيه، نعيم، ام جي، أخطر، ام جي.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34344289/