تم تصنيع سلسلة من مشتقات benzimidazole-furanones (4a-l) وتمييزها واستكشافها لأنشطتها المضادة للسرطان في المختبر. كشفت المعلمات الحركية الدوائية التي تم تقييمها أن جميع المركبات اتبعت قاعدة ليبينسكي المكونة من خمسة، مما يجعلها مرشحة محتملة للعقاقير. علاوةً على ذلك، كشفت نتائج النشاط المضاد للسرطان أن (E) ‐5‐ (1H ‐ benzo [d] imidazol ‐ 2 ‐ yl) ‐3‐ (3،4،5 ‐ تريميثوكسي بنزيليدين) فوران ‐ 2 (3H) one (4a )، كان نشطاً ضد A549 و MCF7 و DU145 بقيم IC50 تبلغ 10.4 ± 0.39 و 11.1 ± 0.43 و 10.7 ± 0.19 ميكرومتر على التوالي. بينما مركب آخر (E) ‐5‐ (1H ‐ benzo [d] imidazol ‐ 2 ‐ yl) ‐3 – ([5 ‐ phenyl] furan ‐ 2 ‐ yl) furan ‐ 2 (3H) one (4k) معروض أيضاً نشاط جيد ضد A549 و MCF7 و DU145 بقيم IC50 تبلغ 11.4 ± 0.39 و 9.1 ± 0.43 و 12.7 ± 0.19 ميكرومتر على التوالي. وقد تم استخدام دوكسوروبيسين كدواء قياسي. علاوةً على ذلك، تم إجراء دراسات الالتحام الجزيئي لتوفير وضع الربط في مواقع الارتباط لمستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFR). أثبتت نتائج الالتحام وطاقات الربط نتائج النشاط التجريبي المضاد للسرطان بشكل جيد. كما تم العثور على معلمات حركية الدواء (ADME) للمشتقات القوية في نطاق مقبول. يبدو أن اتحادات benzimidazole ‐ furanonone مصدر محتمل لمزيد من تطوير العوامل القوية السامة للخلايا.
حسين أ، بوتاني ام، بارفين إس، خان اس أ، أحمد أ، إقبال ام. أ.
https://www.ingentaconnect.com/content/bpl/jccs/2021/00000068/00000002/art00019