هنالك عدة أجيال من الأدوية المضادة للصرع (AEDs) في السوق لعلاج النوبات، ولكن لديها آثار جانبية حادة إلى مزمنة. ترتبط الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً للأدوية المضادة للصرع (AEDs) بالجرعة، ولكن بعضها عبارة عن تفاعلات دوائية ضائرة خاصة بالأدوية المضادة للصرع (AEDs) تحدث بسبب تكوين المستقلب التفاعلي (RM) بعد عملية التنشيط الحيوي. عادةً ما يتوقف المرضى عن تناول الدواء بين العلاج بسبب ردود الفعل السلبية. يمكن تصنيف مضادات الصرع مثل حمض الفالبرويك، لاموتريجين، الفينيتوين وما إلى ذلك، تحت هذه الأنواع لأنها تشكل RM والتي قد تسود بآثار ضائرة مهددة للحياة أو تفاعلات مناعية. ترتبط السمية الكبدية، التشوهات الخلقية، فرط الحساسية الجلدية، الدوخة، الإدمان، تفاعل داء المصل، الحصيات الكلوية، الحماض الأيضي مع نواتج أيض الأدوية مثل أكسيد الأرين، N-desmethyldiazepam ، 2- (1-hydroxyethyl) -2-methylsuccinimide ، 2- (sulphamoy1acetyl) -phenol و E-2-en-VPA و 4-en-VPA و carbamazepine -1011-epoxide… إلخ. ترتبط السمية الرئيسية بالشقوق القادرة على تكوين RM أو قد تكون المجموعات الوظيفية تكون نفسها شديدة التفاعل قبل عملية التمثيل الغذائي. تُعرف هذه المجموعات الوظيفية أو هياكل الشظايا عادةً بالتنبيهات الهيكلية أو المواد السامة. لذلك، يعد تقليل إمكانات التنشيط الحيوي لهياكل الرصاص في المراحل المبكرة من اكتشاف الدواء عن طريق تعديل جزيئات الأدوية منخفضة الخطورة أولوية لشركات الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، تساعد الفاعلية الممتازة والسلوك الحركي الدوائي (PK) في ضمان تقدم الأدوية المناسبة (ذات الجرعات المنخفضة) إلى مرحلة التطوير. تناقش الدراسة الإستعراضية الحالية RMs في الأدوية المضادة للاختلاج جنباً إلى جنب مع آليتها في مواجهة الجهود البحثية التي تم اتخاذها لتقليل التأثيرات السامة للعلاج بمضادات الصرع.
بال، آر.، سينغ، كي، خان، اس. أ، تشاولا، بي، كومار، بي، أخطر، ام جيه.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S022352342100739X